Jako nejmladší člen Beatles strávil několik let ve stínu Lennona a McCartneyho a v rané éře neměl příležitost uplatnit na deskách Beatles svůj autorský talent. Jeho píseň se poprvé dostala na A - stranu singlu (Something) až v době posledního alba Abbey Road. Byl prvním ze čtveřice, kdo vydál sólové album. Jeho neprůrazný soundtrack z Filmu Wonderwall byl zároveň prvním titulem značky Aplle. Před rozpadem Beatles vydal experimentální a podobně neposlouchatelné album Electronic Sounds.

Koncem r. 1969 začal koncertovat a nahrával s americkou bělošskou soulovou dvojicí Delaney And Bonnie. Kuriózní je, že Harrison byl posledním z Beatles, kdo vydal sólové písničkové album - a to 3-LP All Things Must Pass (1970). Mělo okamžitý úspěch a singl My Sweet Lord se umístil na 1. místě v řadě zemí. Píseň se díky své podobnosti s hitem skupiny Chiffons He´s So Fine stala předmětem soudního sporu, který Harrison prohrál, a koncem 70. let musel zaplatit žalujícím nakladatelům náhradu více než půl milionu dolarů.
Během posledních let u Beatles okouzlila Harrisona Indie, což ho přivedlo k transcendentální meditaci s k nástroji sitar. Tento zájem, který nesdílelo širší publikum, se na albu All Things Must Pass naštěstí neprojevil. Když Harrisona požádal nejvýznamnější indický hráč na sitar Ravi Shankar, aby mu pomohl zorganizivat dobročinný koncert pro katastrofou postižený Bangladéš, Harrison ochotně souhlasil. V newyorském Madison Square Garden uspořádal dva koncerty, na nichž dále vystoupili Bob Dylan, Eric Clapton, Billy Preston, Leon Russel a Ringo Starr. Z koncertu pochází film i album, zisk měl být určen obětem v Bangladéši. Zdržování a vyhýbavost gramofonových firem, s nimiž byli ostatní učinkující vázáni, způsobila značné zpoždění, ale nakonec se úctihodná suma přece jen dostala na místo určení.

Harrisonův zájem o východní náboženství ovšem nepříznivě poznamenal další desku. Jeho manželství s Patti Boyd, modelkou z 60. let, se rozpadlo, Patti odešla s Ericem Claptonem. Album Dark Horse (1974) se dále drželo mystiky a veřejnost nezaujalo, nápravu nepřineslo ani příští LP.
R. 1976 Harrison založil značku Dark Horse ve spolupráci s A and M. Neshody s A and M ho koncem roku přiměly, že značku i svůj kontrakt převedl k Warner Bros, což bylo spojeno s obtížným soudním sporem. První Harrisonovo album pro Dark Horse 33 1/3 bylo ovšem jeho nejlepší počin od Bangladéše. Po delší pauze přišlo málo úspěšné album George Harrison (1979). Harrison se objevoval na veřejnosti jen zřídka. Po zavraždění Johna Lennona natočil jako poctu singl All Those Years Ago, na němž také hostovali Paul McCartney a Ringo Starr. Následující album Somewhere In England nepřineslo významnější úspěch a album Gone Troppo a singl Wake Up My Love vyšli koncem r. 1982 téměř bez povšimnutí.

Po překvapivém návratu do žebříčků singlem Got Mind Set On You (1987) z alba Cloud Nine se Harrison stal členem příležitostné skupiny Traveling Wilburys, k níž patřili Bob Dylan, Jeff Lynne, Tom Petty a před svojí smrtí rovněž Roy Orbison. V téže době hostoval na Pettyho Full Moon Fever a Claptonově albu Journeyman.
Spolu s Ringo Starrem a Yoko Ono se zůčastnil r. 1988 ceremoniálu, při němž byli Beatles uvedeni do rock´n´rollové Dvorany slávy.
29. listopadu 2001 George Harrison podlehl rakovině plic v Los Angeles  v Kalifornii. Podle dostupných informací byl jeho popel nasypán do indické posvátné řeky Gangy.
Krátce před smrtí vytvořil nové album, které pak dle jeho instrukcí dokončili Jeff Lynne, syn Dhani a bubeník Jim Keltner. Bylo vydáno pod názvem Brainwashed v roce 2002.